研究背景

脑肿瘤是儿童和年轻成人中癌症死亡的主要原因，然而，提高其生存率仍然面临挑战。人巨细胞病毒（CMV）抗原pp65在高级别胶质瘤（HGG）和髓母细胞瘤中表达，而在相应的正常脑组织中则没有表达。因此，pp65成为免疫疗法的一个潜在靶点。相比传统的高毒性低疗效的放疗和化疗，针对脑肿瘤中特定抗原的免疫疗法为儿童和年轻成人的恶性脑肿瘤提供了一种新的治疗思路。研究团队开发了针对pp65的肽疫苗，命名为PEP-CMV。该疫苗包含一条26个氨基酸的合成长肽（Synthetic Long Peptide, SLP），编码多种单倍型中CMV pp65的多个潜在I类和II类MHC表位及抗体表位。

主要结果

1. 安全性：在36例复发性高级别胶质瘤（HGG）患者中，疫苗相关的不良事件（AE）主要为1-2级（占89%）。在髓母细胞瘤患者（n=2）中，有1例出现3级脑病（可能与疫苗相关）。
2. 免疫原性：762%的患者（16/21）通过ELISpot检测显示针对pp65的IFN-γ T细胞反应显著增强（中位增加46个斑点，95% CI: 8, 194）。CMV血清阳性与阴性患者均能诱导免疫应答（阳性组818%，阴性组80%）。虽然患者外周CD8 T细胞的数量和比例在整个疫苗免疫周期中没有显著变化，但通过IsoLight和单细胞功能蛋白组检测发现CD4 T细胞和CD8 T细胞的多功能性有所提高。
3. 生存结局：HGG患者中位无进展生存期（PFS）为25个月（95% CI: 22, 32），中位总生存期（OS）为65个月（95% CI: 46, 84）。其中1例CMV血清阴性患者达到了完全缓解（右额胶质母细胞瘤术后生存1年）。CMV血清状态和HLA-A2分型未显著影响生存（P=0.22）。
4. 生物标志物：治疗期间CD56bright CD16dim NK细胞比例的降低与更长的OS相关（HR=1.74, P=0.047）。基线调节性T细胞（Treg）比例的升高与更差的PFS相关（HR=1.79, P<0.05）。

小结

这项针对儿童和年轻成人复发性脑瘤的CMV pp65肽疫苗（PEP-CMV）I期试验表明，PEP-CMV在复发性脑瘤患者中表现出良好的安全性，并能够诱导特异性免疫应答。此外，单细胞蛋白组学为研究提供了深入的单细胞水平解析，揭示了脑肿瘤疫苗诱导的T细胞反应的质量变化。基于这项研究的成果，尊龙凯时将继续致力于推动相关生物医疗研究的进展，助力行业创新与发展。