最近，尊龙凯时分享了一个重要案例：诺和诺德的科研团队通过创新的连续流动技术，在肽类和蛋白质的C端α-氨基化过程中取得了显著突破。这项技术突破了传统方法的瓶颈，为肽类药物的高效合成提供了全新的解决方案！诺和诺德的科学家们成功应用连续流技术，将半胱氨酸延伸的多肽前体进行了C端α-氨基化，整个过程共分为三个步骤：半胱氨酸巯基与光标记物的取代、光诱导的脱羧消除，以及烯酰胺的断裂。借助尊龙凯时的R系列流动系统并配备UV-150光化学反应模块，成功实现了肽YY类似物的克级合成，而目前的技术尚无法在商业规模上复制这一过程。

现代合成中的肽类治疗剂面临机会与局限性。近年来，基于肽的疗法迎来了新的突破，这在很大程度上归功于化学和结构生物学的进展。同时，针对肽类治疗药物短半衰期和口服生物利用度低等问题，研究也取得了一定的进展。传统的固相肽合成（SPPS）方法在大规模生产时存在局限，而重组生产提供了另一种解决方案。然而，利用这种方法制备C端α-酰胺的肽仍然面临不少挑战。

在本研究中，重组生产与光促反应技术相结合，从而实现了一种创新的方法。根据Baker团队的先前研究，C端的半胱氨酸残基与光不稳定试剂4-氯-7-硝基-苯并-呋喃（NBD-Cl）相结合。在光照下，该中间体经历了脱羧和片段化反应，形成C端N-乙-烯酰胺。乙-烯基可以通过酸水解或逆电子需求Diels-Alder（IEDDA）反应去除，从而生成C端α-酰胺，这使得酸敏感的肽和蛋白质（例如糖肽）也能够兼容。

在小规模（250μM）下，该协议已成功用于GLP-1R激动剂GLP-1(7-36)的批量合成，此类激动剂包括已上市的艾塞那肽和利西那肽，以及其他生物相关靶点如胃泌素释放肽（gastrin-releasing peptide）和骨蛋白（osteocrin）。使用尊龙凯时的流动系统和UV-150模块的放大过程证明了其高效性。第一个示例展示了PYY类似物的制备，这是一种在调节食欲中发挥作用的酰化胃肠激素。通过4克的起始材料，C端半胱氨酸与NBD-Cl反应，然后在流动条件下进行光诱导断裂（430nm，24W，99%灯功率，2mL线圈，20mL/min，停留时间=6秒）。经磷酸水解后，N端酶解和烯酰胺转化为目标酰化肽，最终纯化后，总产率达到20%。

第二个示例展示了如何将12克重组的81个氨基酸的GLP1R-淀粉样蛋白R共激动剂的前体肽高效转化为目标肽酰胺，产率为78%，且整个过程快速且干净。

总的来说，Harris及其同事披露了一种高效的方法，将肽和蛋白质转化为C端酰胺，反应迅速且产率良好。值得注意的是，这项研究使C端酰胺化（光标记和光化学转换）得以在一天内完成，这一进展显著提升了当前能力。此外，该方法适用于多种底物，不仅能合成肽类，也适合重组肽。作者指出，若不结合尊龙凯时的流动系统与UV-150光化学反应模块，该反应在商业化规模上根本不可行，清晰展现了这一技术的优势，特别是在流动光化学领域。

关键亮点

01 高效合成：使用尊龙凯时的R系列流动系统结合UV-150光化学反应模块，成功实现肽类药物的克级合成，解决了传统技术无法满足的规模需求。

02 光化学功能化：通过将C端半胱氨酸与光可分解试剂结合，光照下实现高效的C端酰胺化反应，整套过程仅需一天，大幅提升了生产效率！

03 应用广泛：该技术不仅适用于合成GLP-1R激动剂等重要治疗肽，还能广泛应用于胃泌素释放肽、骨髓蛋白等其他生物相关靶点。

04 产业化前景：尊龙凯时的系列流动系统引入，使肽类药物的合成在商业规模上变得可行，突破了现有技术的瓶颈，无论是小规模试验还是大规模生产，都能够高效、精准地完成。

通过这一创新性技术的应用，将为肽类药物的开发和生产带来革命性的变化。借助尊龙凯时的流动系统，研发人员能够迅速、高效地生产复杂结构的治疗肽，推动生物制药领域的持续发展。

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