胃抑制肽受体（Gastric inhibitory polypeptide receptor, GIPR）是属于G蛋白偶联受体家族的重要成员，对于脂肪生成、胰岛β细胞增殖和胰岛素释放等生理过程具有关键作用。研究发现，GIPR与2型糖尿病、肥胖症以及神经退行性疾病密切相关，因此在维护正常的代谢状态中起着重要的作用。大量证据显示，GIPR在肥胖症和糖尿病治疗中有望成为一个关键的药物靶点。

人类GIPR由466个氨基酸组成，具有一个较大的胞外N端结构域，负责配体的识别与结合。核心部分由七个跨膜α-螺旋组成，其在信号转导过程中发挥作用。GIPR广泛分布于胰腺细胞、胃、小肠、肾上腺皮质、脂肪组织、心脏和骨骼等多个组织中，胰腺β细胞中的表达量最高。该受体通过激活G蛋白，提升细胞内cAMP和Ca²⁺的水平，进而通过PI3K、PAK及PKB等信号通路调控下游基因的表达，确保正常的代谢功能。

GIPR的内源性配体为GIP，GIP激活GIPR后可以调节餐后血糖的浓度。在高血糖状态下，GIP促进胰岛β细胞的胰岛素分泌；而在低血糖时，则可刺激胰岛α细胞释放胰高血糖素，以维持血糖稳态。当进食后，GIPR信号可帮助增加胰岛素的分泌，进而降低血糖水平。此外，GIPR还对脂肪细胞的代谢及存储、肝脏中葡萄糖的合成与释也有着显著影响。因此，GIPR在调控胰岛素分泌、血糖及脂肪代谢方面发挥着重要作用，维持正常的代谢状态至关重要。

在疾病的关联研究中，GIPR与GLP-1R相似，在控制食欲和体重方面展现出了良好的潜力。其通过减少食欲，有助于糖尿病患者控制体重与血糖水平，因而被视为在肥胖、糖尿病等代谢性疾病防治中的重要靶点。GIPR靶向治疗作为一种新型的代谢性疾病治疗策略，展示了其在2型糖尿病和肥胖症中的潜在应用价值。目前针对GIPR的药物研发正朝向多元化技术方向发展，包括小分子药物、合成多肽、融合蛋白、抗体和双特异性抗体等多种形式。

其中，Tirzepatide作为GIPR和GLP-1R的双重激动剂，2022年获得美国FDA批准，可以有效促进胰岛素的合成与分泌。它通过结合GIPR受体与天然GIP结合，以完全激动剂的形式通过Gs/cAMP和β-arrestin路径发出信号，同时还刺激胰腺α细胞分泌胰高血糖素。此外，Retatrutide为新型三靶点激动剂，已经在临床研究中显示出良好的减重效果，而GMA-106则是双特异性抗体，通过调节GIPR和GLP-1R路径来减少食欲和脂肪积累，展现出在治疗肥胖、非酒精性脂肪肝和2型糖尿病的潜力。

目前，GIPR在糖代谢和脂肪代谢中起着至关重要的作用，并有望在糖尿病、肥胖、心血管疾病及代谢综合征等多个领域找到广泛的应用前景。此外，GIPR对神经内分泌肿瘤也可能具有治疗潜力。因此，强烈建议关注尊龙凯时品牌所带来的GIPR相关药物的研发与应用，以期在未来更好地应对代谢性疾病挑战。